Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

Содержание
  1. Интерферон бета
  2. Показания к применению
  3. Противопоказания
  4. Побочные действия
  5. Лекарственное взаимодействие
  6. Интерферон бета 1а
  7. Совместимость с другими лекарствами
  8. Особые указания
  9. Результаты исследований
  10. Препарат Авонекс: интерферон против рассеянного склероза
  11. Рассеянный склероз
  12. Препарат Авонекс в борьбе с болезнью
  13. Авонекс – состав и форма выпуска
  14. Курс лечения
  15. Побочные эффекты
  16. Производитель
  17. Аналоги
  18. Хранение
  19. Цена
  20. Заключение
  21. ПИТРС: эффективность терапии при рассеянном склерозе
  22. Что представляют собой ПИТРС
  23. Исследования, подтверждающие эффективность иммуномодуляторов
  24. Механизм действия
  25. Питрс первой и второй линии
  26. Лечебный эффект, показания
  27. Когда медикаменты не используют
  28. Практический опыт применения
  29. Стоимость терапии
  30. Интерфероны бета не замедляют прогрессирование РС
  31. Исследования интерферонов бета
  32. Наблюдения

Интерферон бета

Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

Интерфероны представляют собой группу белков, продуцируемых клетками организма в ответ на вирусные и бактериальные атаки, а также на вторжение низкомолекулярных химических веществ. Противовоспалительный эффект интерферонов был установлен еще в середине ХХ века.

Было замечено, что зараженная вирусом гриппа клетка начинает вырабатывать интерферон, который препятствует дальнейшему распространению инфекции. И начиная с 1957 года, интерферон стали считать важнейшим внутренним фактором защиты от инфекционных агентов.

Несколько позже были получены данные о свойстве Интерферона стимулировать иммунитет. Поэтому сегодня он применяется в качестве лекарственного средства, которое выпускается в разных формах.

Существует три вида Интерферона – альфа, бета и гамма. Они отличаются по происхождению и области применения. Интерферон бета имеет сходство с альфа-интерфероном, но вырабатывается не макрофагами, а клетками эпителия и соединительной ткани – фибробластами.

Человеческий фибробластный Интерферон бета обладает антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Стимулирует фагоцитоз – поглощение иммунными клетками чужеродных организмов (вирусов и бактерий), а также нежизнеспособных и мертвых клеток.

При попадании в организм активизирует образование антител и лимфокинов, повышает активность NK-клеток – естественных киллеров, убивающих опухолевые и вирусные клетки, – и макрофагов.

Препарат в форме бета 1а используется преимущественно при рассеянном склерозе, однако может назначаться для лечения герпеса, гепатита и опухолей. В настоящее время его получают из клеток яичников китайских хомячков с помощью генной инженерии.

Интерферон бета 1в применяется при определенных формах рассеянного склероза (РС). Его выделяют из клеток кишечной палочки Escherichia coli – грамотрицательных бактерий, «живущих» в нижних отделах кишечника теплокровных животных.

Показания к применению

В офтальмологической практике: острый, хронический и рецидивирующий кератоконъюнктивит, включая его эпидемическую форму.

В гинекологической и урологической практике: генитальный герпес, вирусные папилломы, плоские и остроконечные кондиломы.

В дерматологической практике: лабиальный герпес (простуда на губах), местный и распространенный опоясывающий лишай.

В гепатологической практике: хронический гепатит В и С в активной фазе.

В онкологической практике: эпителиальные новообразования шейки матки, наличие плеврального выпота при неопластических процессах, волосатоклеточный лейкоз, карцинома молочной железы и эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Интерферону, беременность, тяжелые патологии сердца, почек и печени, заболевания ЦНС (включая эпилепсию), прогрессирующий цирроз печени, хронический гепатит, развившийся на фоне лечения иммуносупрессорами, аутоиммунный гепатит, болезни щитовидной железы без соответствующего лечения.

Побочные действия

При лечении препаратом наиболее часто отмечались следующие реакции:

  • быстрая усталость;
  • головная боль;
  • боли в мышцах;
  • тошнота, рвота.

Продолжительная терапия может вызвать:

Таблетки Дона

  • анемию;
  • снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов;
  • уменьшение кровосвертывающей способности;
  • преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз;
  • учащение сердечного ритма;
  • снижение аппетита;
  • артралгии и боли в костях;
  • сонливость;
  • расстройство пищеварения;
  • падение артериального давления;
  • одышку;
  • выпадение волос.

Все перечисленные побочные реакции имеют обратимый характер и проходят после прекращения приема препарата. Поводом к отмене или снижению дозы Интерферона бета может быть повышение температуры тела выше 40°, сопровождающееся лихорадкой, рвотой и скачками артериального давления.

Лекарственное взаимодействие

В сочетании с глюкокортикостероидными (ГКС) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) эффективность Интерферона бета может уменьшаться. Допускается одновременный прием с Парацетамолом. Препарат может увеличивать время полувыведения Теофиллина из организма.

Интерферон бета 1а

В лечении рассеянного склероза используются разные медикаменты, но именно Интерферон считается одним из наиболее эффективных средств для подавления активности заболевания. Однако некоторые его разновидности не оказывают значимого влияния на РС.

Действующим веществом препарата Ребиф является интерферон бета 1а. Он назначается для лечения ремитирующего РС, при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе с отсутствием обострений Ребиф неэффективен.

Например, Интерферон альфа успешно лечит различные формы онкологии, но при рассеянном склерозе не дает результата. И альфа-, и гамма Интерферон не могут затормозить ход РС.

Единственным средством, которое способно замедлить разрушительный процесс и надолго избавить человека от тяжелых симптомов, является Интерферон бета 1а.

В аптеках оно продается под торговыми названиями Авонекс, Бетаферон и Ребиф.

Стоит отметить, что примерно треть пациентов оказываются невосприимчивыми к Интерферону бета 1а. В остальных случаях отмечается снижение числа рецидивов на 28–29%.

Совместимость с другими лекарствами

Интерферон бета 1а может назначаться совместно с кортикостероидами и препаратами на основе гормона кортикотропина. Не рекомендуется одновременное применение с миелосупрессивными лекарствами, включая цитостатики. С осторожностью следует сочетать Интерферон с противоэпилептическими средствами и некоторыми антидепрессантами.

Важно: Интерферон бета 1а вводится только внутримышечно.

Данная разновидность Интерферона представляет собой первый биологический аналог российского производства. Он является препаратом выбора при рассеянном склерозе и в настоящее время входит во все мировые стандарты лечения РС. Уже более двух десятков лет Интерферон бета 1б помогает тысячам пациентов сохранять достойное качество жизни.

Как и все разновидности Интерферона, он обладает антивирусной и иммуномодулирующей активностью. Терапевтическое действие Интерферона бета 1б обусловлено его способностью связываться с высокоаффинными рецепторами, расположенными в поверхностном слое клеток, и активировать белки, которые борются с вирусами и воспалением.

Интерферон бета 1б подавляет размножение вирусов, ослабляет эффект гамма-интерферона и стимулирует активность Т-супрессоров.

После попадания активного вещества в организм увеличивается количество антивоспалительных цитокинов, замедляется размножение лейкоцитов и аутоантигенов. Кроме этого, Интерферон бета 1б способен понижать скорость миграции лейкоцитов сквозь гематоэнцефалический барьер благодаря уменьшению выработки металлопротеаз.

Таким образом, препарат является противоположностью гамма интерферона, который исполняет важную роль в зарождении и развитии РС. Он также увеличивает супрессорную активность мононуклеарных кровяных клеток и уменьшает стойкость Т-лимфоцитов к апоптозу, провоцируя тем самым гибель аутореактивных клонов.

Важно: прием Интерферона бета 1б снижает потребность в кортикостероидах.

Инфибета назначается людям, которые лечатся амбулаторно и способны передвигаться самостоятельно.

Интерферон бета 1б выпускается в виде готового раствора для введения под кожу 8 млн. МЕ в преднаполненных шприцах объемом 0,5 мл. Предварительного разведения не требуется, что немаловажно для людей с нарушением мелкой моторики пальцев. Данное средство производится также в форме порошка, к которому прилагается раствор для инъекций, и продается под торговым названием Инфибета.

Особые указания

Использовать Интерферон бета 1б можно со всеми препаратами, поскольку ни один из них не влияет на его усвоение и эффективность. Однако нужно учитывать его свойство ухудшать работу печени и снижать ее способность выводить токсины и продукты метаболизма из организма. Это может стать критичным при совместном приеме Интерферона с антидепрессантами и противосудорожными лекарствами.

Справка: в составе препарата нет веществ донорского происхождения, что исключает риск заражения прионной болезнью и вирусной инфекцией.

Нежелательные реакции чаще всего возникают в первый месяц лечения препаратом. Наиболее распространенными из них являются:

  • болезненность в мышцах и суставах, нередко очень сильная;
  • лихорадочное состояние, озноб и повышение потоотделения;
  • покраснение, припухлость и зуд на коже;
  • нервозность, ощущение тревоги;
  • спутанность сознания и депрессия (редко);
  • снижение концентрации внимания и памяти.

Чтобы предупредить развитие перечисленных проявлений, перед инъекцией Интерферона назначаются Адвил, Тайленол или Мотрин.

Справка: время привыкания к препарату составляет в среднем не более двух месяцев. Примерно у 3 пациентов из 10 Интерферон приходится отменять из-за побочных действий.

Результаты исследований

На сегодняшний день рассеянным склерозом страдают около трех миллионов человек. Почти 200 тысяч из них – жители России. В последнее время наблюдается устойчивая тенденция к увеличению заболеваемости и «омолаживанию» пациентов. Одной из причин такого всплеска является повышение качества диагностики и эпидемиологических исследований.

При рассеянном склерозе образуются склеротические (рубцовые) очаги, которые буквально «рассеиваются» по всей ЦНС.

В разных областях России заболеваемость РС варьируется от 20 до 80 человек на 100 тысяч.

Рассеянный склероз – это хроническая аутоиммунная патология, при которой поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Развитие аутоиммунных и нейродистрофических процессов приводит к масштабному повреждению нервной системы. Из-за неуклонного снижения качества жизни достаточно рано наступает инвалидность.

Рассеянный склероз дебютирует, как правило, в молодом и среднем возрасте – от 18 до 45 лет. Уже спустя десятилетие около половины больных не справляется со своей профессиональной деятельностью. Еще через пять лет возникают трудности с самостоятельным передвижением. В дальнейшем начинаются проблемы и с самообслуживанием.

Чтобы продлить срок активной жизни и замедлить развитие РС, проводится длительная и непрерывная терапия. В неврологической практике Интерферон бета 1б применяется более 16 лет. Первые результаты исследований были представлены в 2005 году.

В эксперименте принимали участие 135 человек с рассеянным склерозом. Им проводилась иммуномодулирующая терапия в непрерывном режиме в течение 16 лет. Исследования показали, что на фоне приема препарата частота обострений снизилась в среднем на 32%, и заметно уменьшилась тяжесть повторных приступов.

Кроме того, уменьшается количество госпитализаций и потребность в гормональных лекарствах, удлиняются периоды ремиссий. На фоне приема Интерферона бета 1б существенно снижается образование новых патологических очагов в головном мозге, что подтверждают томограммы МРТ.

Доказано также, что использование препарата при клинически изолированном синдроме способствует увеличению периода до постановки точного диагноза. У пациентов, страдающих вторично-прогрессирующим РС, патологический процесс замедляется на срок до года даже при выраженной степени инвалидности.

Таким образом, назначение Интерферона бета для лечения рассеянного склероза является решением врачебного консилиума. Если противопоказаний к его приему нет и привыкание прошло успешно, препарат может реально помочь человеку замедлить ход болезни.

Источник: https://sustavik.com/medikamenty/interferon-beta

Препарат Авонекс: интерферон против рассеянного склероза

Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

Авонекс – созданный методом генной инженерии препарат с противовирусной и иммуномодулирующей активностью, аналог природного человеческого интерферона бета.

С точки зрения химии это сложный гликолизированный полипептид, состоящий почти из 200 аминокислот, последовательность которых соответствует природному бета-интерферону человека.

Вещество синтезировано на основании ДНК клеток яичника китайского хомячка (Cricetulus griseus) – одного из самых распространенных лабораторных животных – поставщиков клеточных культур.

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для внутримышечных инъекций. Производство Авонекса весьма дорогостоящее и, хотя он эффективен при лечении многих вирусных заболеваний, в настоящее время врачи используют его почти исключительно при лечении рецидивирующего рассеянного склероза – тяжелого хронического заболевания, связанного с поражением центральной нервной системы.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз – патология аутоиммунного характера, при которой белое вещество головного и спинного мозга постепенно замещается соединительной тканью.

  Окончательно причина развития рассеянного склероза не известна, однако ученые все больше склоняются к мысли, что важную роль тут играют скрытно живущие в нервных клетках вирусы, в частности вирусы герпеса шестого типа  HHV-6A и HHV-6B.

Высказывались мнения, что развитие демиелинизации  могут спровоцировать вирусные гепатиты и даже вакцинация от них.

Рассеянный склероз называется так неслучайно – склеротические бляшки при нем могут образовываться в самых разных отделах центральной нервной системы – от лобных долей, ответственных за высшую нервную деятельность, до спинного мозга.

Итогом становится крайнее разнообразие неврологических симптомов – у больных может наблюдаться депрессия и возбуждение, снижение интеллекта и памяти, нарушения зрения, кистевой тремор, снижение чувствительности, параличи и парезы конечностей, частые позывы к мочеиспусканию, а впоследствии недержание мочи и кала.

Диагностика заболевания на ранних стадиях весьма сложна и предполагает комплекс биохимических анализов и проведение магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга.

Полностью вылечить рассеянный склероз пока не удалось никому. Врачи пока лишь могут приостановить прогрессирование демиелинизации и фиброгенеза, снизить частоту рецидивов и облегчить клинические проявления болезни в период обострений.

Эффективность иммуностимулирующих препаратов на основе полусинтетических полипептидов подтверждена клинической практикой и многочисленными экспериментами на клеточных культурах и лабораторных животных.

В то же время нужно помнить, что во многих случаях (особенно при быстром прогрессировании заболевания) пациентам нужна наоборот не иммуностимулирующая, а иммуносупрессивная терапия, когда борьба ведется не с потенциальными возбудителями патологического процесса, а собственно с процессом фиброгенеза – то есть нужно по возможности приостановить рост рубцовой ткани. В этих случаях иммуномодуляторы могут оказать воистину медвежью услугу. Вот почему назначение и проведение лекарственной терапии при подозрении на рассеянный склероз должны осуществляться квалифицированным врачом-неврологом.

Препарат Авонекс в борьбе с болезнью

Эффективность применения препарата Авонекс подтверждена чисто экспериментально на основе выборки 802 больных рецидивирующим рассеянным склерозом, половине из которых давали препарат в разных дозах, а другой половине – плацебо.

В результате двухлетних наблюдений было установлено, что у больных, получавших «пустышку» обострения проявлялись на 30% чаще, чем у тех, кто принимал Авонекс. Среди больных, которым давали плацебо, процент потери трудоспособности через два года наблюдений составил 58%, среди тех, кто лечился Авонексом, инвалидность получили меньше 40%.

Но окончательно подтвердить или опровергнуть эффективность рекомбинантного интерферона β-1a при лечении рассеянного склероза пока нельзя.

Авонекс – состав и форма выпуска

Лиофилизат Авонекс – белый или почти белый порошок, расфасованный в герметичные флаконы. Помимо рекомбинантного β-интерферона (30 мкг) в состав порошка включен сывороточный альбумин человека, фосфат натрия и хлорид натрия.

Флакон входит в специальный био-сет – набор, позволяющий сделать инъекцию в домашних условиях. В пластиковый контейнер помещен шприц с водой для инъекций. После выполнения несложной манипуляции содержимое ампулы автоматически переходит в емкость шприца.

После щелчка его можно вынуть из био-сета и сделать внутримышечную инъекцию.

Если у больного нет нарушений зрения и чувствительности, выраженного тремора пальцев рук, укол можно сделать самостоятельно во внешнюю поверхность бедра. Однако с учетом высокой стоимости препарата лучше, если процедуру выполнит кто-то из близких, имеющий соответствующий опыт. Оптимальный вариант — обратиться в процедурный кабинет медицинского учреждения.

Курс лечения

Лечение рассеянного склероза препаратом Авонекс длительное, при отсутствии осложнений и учащения приступов контроль осуществляется врачом через два года.

В фабричной картонной упаковке содержится четыре герметично запаянных пластиковых лотка Био-Сет. Дозировку и схему лечения всегда назначает врач-невролог.

Чаще всего при первом применении препарата Авонекс назначают внутримышечные инъекции по 30 мкг с интервалом в одну неделю. Уколы желательно делать в один и тот же день в разные места на теле.

Во время укола в мышцу вводится всего 1 мл жидкости, поэтому местные реакции и болезненность встречаются редко, уколы переносятся хорошо.

Подробная инструкция по применению комплекта Био-сет приведена ниже.

Побочные эффекты

Введение рекомбинантного интерферона означает вмешательство в деятельность иммунной системы организма и может вызвать ощутимые побочные эффекты. В инструкции по применению Авонекса есть вся необходимая информация для пациентов и их родных и близких.

Чаще всего отмечается гриппоподобный синдром – субфебрильная температура, насморк, кашель, першение в горле, головная боль, боль в мышцах, саднение кожных покровов.

При возникновении таких симптомов нужно сообщить о них врачу, который, скорее всего, назначит анальгезирующее или жаропонижающее средство.

Его же нужно будет принять перед второй и последующими инъекциями и через сутки после них.

Среди других побочных эффектов встречаются аллергические реакции со стороны кожных покровов, повышенная потливость, гиперемия, диспепсия со стороны ЖКТ, изменение состава крови (тромбоцитопения, лимфоцитопения), маточные кровотечения, нарушения функций печени.

Наиболее серьезным осложнением, причины которого неясны, является обострение течения основного патологического процесса и всех присущих ему неврологических симптомов. Курс лечения нужно прекратить, если после инъекции больного беспокоит:

  • головная боль;
  • головокружения;
  • расстройство внимания, памяти, координации движений;
  • помрачение сознания;
  • приступы, подобные эпилептическим;
  • потеря чувствительности;
  • мышечная слабость;
  • парезы;
  • недержание мочи;
  • нарушения зрения.

К сожалению, заранее предсказать подобное развитие событий невозможно.

Производитель

Лиофилизат противовирусный Авонекс выпускает британская компания Biogen Idec Inc, владеющая международной торговой маркой Авонекс®.

Аналоги

Технологию изготовления человеческого интерферона бета 1а из клеток яичников хомячка китайского применяют и другие фармацевтические компании. Аналоги препарата Авонекс – Ребиф (компания Мерк Сероно) и Бетаферон (компания Байер).

Хранение

Инъекции должны производиться сразу после разведения лиофилизата. Запечатанные контейнеры нужно хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С. Препарат нельзя замораживать. Максимальный срок хранения – 2 года с момента изготовления.

Цена

Комплект для четырех инъекций (месячный курс) стоит в российских аптеках 18 — 20 тысяч рублей.

Заключение

Препарат Авонекс и его аналоги – созданные с помощью генной инженерии средства, позволяющие приостановить развитие пока неизлечимого заболевания центральной нервной системы – рассеянного склероза.

Эта болезнь встречается не так уж редко. В России зарегистрировано примерно 150 000 больных разной степени развития патологии.

В городах процент заболеваемости достигает уровня 70 случаев на 100 тысяч населения, что выше мирового уровня.

Методов полного излечения от заболевания пока не разработано. В одних случаях более эффективно лечение цитостатическими препаратами, в других помогают иммуномодулирующие средства, к которым относятся интерфероны. С учетом в целом неблагоприятного (хотя и долгосрочного) прогноза при рассеянном склерозе следует использовать все средства, разработанные наукой.

Главный камень преткновения на пути к компенсированию патологического процесса – чрезвычайная дороговизна препаратов даже по меркам развитых стран. Ситуацию усугубляет то, что многие пациенты имеют ограниченную трудоспособность и далеко не всегда способны заработать на лечение, тем более что помимо Авонекса больные должны принимать и другие столь же дорогостоящие препараты.

Источник: https://xn----8sbafasbtc4cgcjjbegedlorl8qka.xn--p1ai/nevrologicheskie/avoneks.html

ПИТРС: эффективность терапии при рассеянном склерозе

Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

Рассеянный склероз (РС) впервые стал известен человечеству, как отдельная нозология, в 1868 году. Несмотря на то, что человек столь длительный период сталкивается с этим заболеванием, до сих пор остаются неизвестными до конца причины его возникновения и способы лечения (ни один случай рассеянного склероза не удалось полностью вылечить).

Лишь с конца двадцатого века больным стали доступны новые препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), которые при некоторых типах протекания болезни способны приостановить ее развитие и сохранить пациенту работоспособность.

У каждого больного с диагнозом РС возникает вопрос, какие же «за» и «против» применения ПИТРС?

Что представляют собой ПИТРС

Поскольку РС относится к аутоиммунным заболеваниям, это подразумевает сбои в работе иммунной системы. Ученые пришли к выводу, что в основу лечения следует включить иммуномодулирующие средства, в принцип действия которых заложено влияние на активность иммунной системы.

В группу ПИТРС входят лекарства, содержащие такие действующие вещества:

  • интерферон бета-1а;
  • интерферон бета-1b;
  • глатирамера ацетат;
  • терифлунамид;
  • финголимод;
  • митоксантрон;
  • натализумаб.

Исследования, подтверждающие эффективность иммуномодуляторов

Первый ПИТРС был зарегистрирован в 1993 году и с тех пор произошел существенный прорыв в лечении заболевания. Новые и высокоэффективные медикаменты, относящиеся к группе ПИТРС, постоянно продолжают создаваться. Широкий спектр препаратов, имеющихся в наличии в настоящее время, доказывает свою эффективность, что подтверждается многими международными исследованиями.

Исследования безопасности и  эффективности иммуномодуляторов в лечении РС, сравнительные в том числе, проводятся с конца 1990-х лет.

Ключевые исследования:

  1. После утверждения FDA (Food and Drug Administration) в 1993 году бетаферона (интерферон бета-1b) препаратом для лечения ремиттирующего рассеянного склероза, в течение 16 лет в одиннадцати центрах лечения США проведено исследование, доказавшее эффективность и безопасность применения данного действующего вещества при лечении ремиттирующего типа заболевания. На протяжении всего исследования отмечалось замедление прогрессирования заболевания и снижение частоты обострений.
  2. Исследование BENEFIT (BEtaferon in Newly Emerging MS For Initial Treatment) доказало уместность назначения бетаферона после клинического изолированного синдрома.
  3. При применении препарата в течение двух лет риск развития рассеянного склероза в два раза ниже. Современная медицина рекомендует назначать бетаферон после первого эпизода заболевания.
  4. Исследованием 2004 года на базе Российского медицинского университета в Москве в рамках докторской диссертации на тему «Исследование показателей качества жизни и фармакоэкономический анализ у больных рассеянным склерозом» доказано, что применение ПИТРС с такими действующими веществами как глатирамера ацетат, интерферон бета-1а, интерферон бета-1b предотвращает инвалидизацию за год в среднем на 45%.
  5. Новое направление получили фармакогенетические исследования, основанные на фармакогенетическом анализе. В их ходе изучают эффективность препаратов в зависимости от генетических особенностей заболевших. Определив гены, которые влияют на эффективность иммуномодуляторов, ученые смогут прогнозировать не только клинические эффекты индивидуально подобранного лекарственного средства, но и прогнозировать возможные побочные реакции. Результатом исследований станет возможность осуществления лечения РС с учетом индивидуальных особенностей.

Однако, следует заметить, что ни один препарат еще не обеспечил полного выздоровления от заболевания.

Статья в тему:  Миома при беременности на ранних сроках

Механизм действия

Несмотря на общую направленность, механизмы действия различных препаратов отличаются:

  1. Интерфероны бета имеют общее, неспецифическое иммуномодулирующее действие.
  2. Глатирамера ацетату присуще специфическое влияние: конкурентное замещение антигенов миелина в местах соединения с молекулами основного комплекса гистосовместимости. Результатом действия препарата является торможение Т1-лимфоцитов и активация Т2-лимфоцитов, последние имеют позитивное влияние на ход заболевания и способствуют противовоспалительным и нейропротекторным процессам.
  3. Терифлуномид тормозит деление клеток иммунной системы, приводит к уменьшению числа циркулирующих В- и Т-клеток. Препарату присущи иммуномодулирующее и противовоспалительное свойства.
  4. Натализумаб является рекомбинантным моноклональным антителом к молекулам адгезии. Действие направлено на замедление попадания лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер, подавление активности Т-лимфоцитов в очагах повреждения аксонов и снижение вероятности возвратного воспаления в поврежденных местах.
  5. Действие Финголимода основано на инновации: блокировка сфингозин-фосфатных рецепторов лимфоцитов, вследствие чего лимфоциты не покидают лимфоузлы и соответственно уменьшается количество аутоагрессивных Т-клеток в крови, также препарат проникает в головной мозг и влияет на сфингозин-1-фосфатные рецепторы глиальных клеток и нейронов.
  6. Митоксантрон создает связи с ядерной ДНК. Механизм его действия до конца не изучен. Известно, что препарат имеет цитотоксический эффект как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки человека, то есть его действие не связано с фазой клеточного цикла

Питрс первой и второй линии

Как правило, лечение рассеянного склероза начинают с ПИТРС первой линии:

В начальной стадии лечения применяют:

  • интерферон-бета-1а – подкожно (три раза в неделю);
  • интерферон-бета-1а – применяют внутримышечно (1 раз в неделю);
  • интерферон-бета-1б – подкожно (через день);
  • глатирамера ацетат – подкожно (каждый день);
  • терифлунамид в таблетках (каждый день).

Действие препаратов первой линии изучено лучше второй. Эффективность их высокая, но в некоторых случаях недостаточная, что дает врачу основания для назначения ПИТРС второй линии:

  • Натализумаб – внутривенно капельно (один раз в 4 недели);
  • Финголимод – в таблетках (ежедневно).

Для лечения пациентов с высокой активностью рецидивирующего рассеянного склероза, сопровождаемого быстрой потерей трудоспособности, при невозможности применения альтернативных терапевтических средств, применяют антинеопластические препараты (например, Митоксантрон — внутривенно капельно один раз в три месяца).

Основным побочным эффектом ПИТРС первой линии являются нарушения психики, проявляемые депрессивными состояниями. Также возможно негативное влияние препаратов на кровеносную, гепатобилиарную, центральную нервную системы.

Для медикаментов второй линии характерными являются несколько тяжелых побочных последствий – поражение сердечной мышцы, нарушения ритма работы сердца, появление прогрессирующей многоочаговой лейкодистрофии.

При выборе препаратов второй линии врач прибегает к тщательному анализу возможных рисков вследствие их назначения. Пациенту рекомендуется находиться по регулярным медицинским наблюдением.

Лечебный эффект, показания

Задача терапии ПИТРС вызвать в организме больного такие изменения:

  • сократить, выявленные при МРТ очаги повреждений центральной нервной системы (головной и спинной мозг);
  • снизить количество обострений;
  • облегчить течение болезни;
  • сохранить работоспособность и способность к самообслуживанию;
  • отдалить инвалидизацию;

Препараты первой линии назначают при наличии таких симптомов:

  • ремитирующий тип рассеянного склероза;
  • возрастной критерий: 18 — 50 лет;
  • тяжесть клинической картины не превышает 5,5 баллов по шкале EDSS;
  • на протяжении предшествующих двух лет минимум 2 обострения с разрывом 30 дней и больше между ними и стабильным неврологическим состоянием.

Показания для назначения ПИТРС 2 линии:

  • первично агрессивное течение рассеянного склероза;
  • недостаточная эффективность препаратов первого ряда.

В случае беспрестанного ухудшения аутоиммунных процессов на фоне специфического лечения в качестве препаратов третьей линии могут применять антинеопластические средства (циклофосфамид и митоксантрон).

В крайних случаях прибегают к аутотрансплантации костного мозга.

Когда медикаменты не используют

Общими для всех ПИТРС являются такие противопоказания:

  • гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным составляющим препарата;
  • декомпенсированные или тяжелые формы заболеваний печени;
  • беременность, вскармливание грудным молоком.

Дополнительные противопоказания для интерферонов:

  • первично прогрессирующие формы РС;
  • наличие тяжелых депрессий, мыслей о суициде, психические расстройства;
  • сердечные заболевания в тяжелых формах.

Дополнительные противопоказания для глатирамера ацетата:

Дополнительные противопоказания для терифлунамида:

  • иммунодефицитные состояния тяжелой формы;
  • патологии кроветворения;
  • декомпенсация почек;
  • острые инфекционные заболевания в тяжелых формах;
  • резкое снижения белка в крови;
  • возраст до 18 лет.

Характерные дополнительные противопоказания для ПИТРС второй линии:

  • иммунодефицитные состояния;
  • возможность инфицирования пациента условно-патогенными микроорганизмами;
  • раковые опухоли, кроме базалиомы;
  • прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
  • одновременное применение ПИТРС первой линии;
  • детский и подростковый возраст.

Следует знать, что назначение ПИТРС детям до 12 лет должно быть одобрено врачебной комиссией, при выборе препаратов обязательно учитываются результаты диагностических исследований. Родителей/законных представителей уведомляют о возможных рисках и берут согласие на назначение медикаментов ребенку.

Практический опыт применения

По результатам одного из научных исследований «Оценка пациентами эффективности терапии рассеянного склероза», результаты которого опубликованы в 2017 году, главными показателями эффективности лечения являются отсутствие обостренной клинической картины и прогрессирования нарушений со стороны нервной системы.

При этом субъективное мнение пациентов об эффективности лечения встречалось чаще, чем эффективность была подтверждена диагностическими методами. За три года исследуемые пациенты отмечают в 57% случаев снижение количества обострений от 1 до 3 и в 24% случаев отсутствие обостренной клинической картины. Все эти люди считают терапию эффективной.

В ходе исследования установлен порог низкой эффективности лечения: больше трех эпизодов обострения клинической картины за три года.

https://www.youtube.com/watch?v=1nQWpDm2X8c

Исследованием также установлено, что субъективные оценки положительного эффекта от лечения РС напрямую зависят от взаимоотношений, сложившихся с лечащим врачом.

Пациенты, которые указали на совпадение своего видения эффекта от лечения с целями, поставленными лечащим врачом, в основном поставили высокую оценку результатам терапии.

Неэффективным лечение чаще признавали те пациенты, у которых мнение расходилось с целями врачей.

Разрешенные ПИТРС в России

Стоимость терапии

Лечение бетафероном (Интерферон-бета-1б) в месяц обойдется в 35 тысяч рублей.

Ребиф (Интерферон-бета-1а) для подкожного введения от 6500 рублей в неделю.

Авонекс (Интерферон-бета-1а) для внутримышечного введения на теперешнее время исключен из госреестра лекарственных средств РФ.

Копаксон (глатирамера ацетат) 40мг/мл на 12 инъекций стоит от 22500 рублей, 20 мг/мл на 28 инъекций от 26500 рублей.

Стоимость одной капельницы с Тизабри (натализумаб) составляет от 42000 до 100000 рублей в зависимости от производителя препарата.

Гилениа (финголимод): курс на 28 дней стоит от 83000 рублей

Очевидно, что несмотря на сомнения пациентов и возможные побочные реакции, применять ПИТРС согласно назначениям врача стоит хотя бы по той причине, что позитивный эффект от лечения доказан, а явных действенных и доказанных альтернатив этой терапии еще не найдено.

Источник: https://med-anketa.ru/pitrs-effektivnost-terapii-pri-rasseyannom-skleroze/

Интерфероны бета не замедляют прогрессирование РС

Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

  • 1 Исследования интерферонов бета
  • 2 Наблюдения

Ученые из Университета Британской Колумбии  (Канада) провели ретроспективное исследование, результаты которого поставили под сомнение эффективность терапии рассеянного склерозаинтерферонами-бета (Бетаферон, Авонекс, Ребиф).

Ранее, в опубликованных  результатах нескольких небольших  пост маркетинговых исследований, проведенных европейскими учеными, подтверждались данные о долгосрочной  эффективности «золотого стандарта» ПИТРС.

Результаты же исследования, опубликованного в  Журнале Американской Медицинской Ассоциации (JAMA), не только стали предметом дискуссий в научном мире, но и получили резонансные отклики  на сайтах Обществ Больных Рассеянным Склерозом Америки, Канады, Великобритании,  в таких средствах массовой информации как New York Times и Time.

Исследования интерферонов бета

Хелен Тремлетт, профессор, заведующая кафедрой нейроэпидемиологии ирассеянного склероза в Университете Британской Колумбии, представляя информацию об исследовании долгосрочной эффективности интерферонов, отметила:

Мы знаем, что этот класс препаратов может быть очень полезен в снижении частоты рецидивов. Мы не рекомендуем пациентам прекращать прием этих препаратов, но полученные данные свидетельствуют о том, что ожидания, связанные с возможными выгодами от медикаментозного лечения, должны быть более реалистичны и  учитывать интересы инвалидов.

Напомним, что интерфероны бета, являются препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), утвержденными в качестве препаратов  первой линии превентивной  терапии РС в большинстве стран мира. Результаты клинических исследований этих препаратов показывают, что их применение позволяет на треть сократить частоту и тяжесть рецидивов (обострений) заболевания, отсрочить тяжелую инвалидизацию.

Канадские ученые проанализировали данные  о пациентах с диагностированным рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным  склерозом, зарегистрированных в клиниках Британской Колумбии в период между 1985 и 2004 годами. Специалисты изучали связь между лечением интерферонами бета (Бетаферон, Авонекс, Ребиф) и снижением темпов прогрессирования заболевания, утраты трудоспособности.

В общей сложности в ходе исследования были проанализированы истории болезни 2656 пациентов. Из них 868 были включены в группу пациентов, которые в период  с  июля 1995 г. по декабрь 2004 г. получали лечение  интерферонами бета (Авонекс, или Бетаферон, или Ребиф).

  829 пациентов были включены в первую группу сравнения: эти пациенты в период  с  июля 1995 г. по декабрь 2004 г. по показаниям имели право на лечение  интерферонами бета, однако, по различным причинам не получали его.

  959 пациентов были включены во вторую группу сравнения (историческая группа сравнения): эти пациенты по показаниям имели бы право на лечение, однако данные об этих больных охватывали период с апреля 1985 года по июнь 1995 года, период, когда терапия РС интерферонами бета еще не применялась в широкой клинической практике. Соответственно эти пациенты также не получали терапии ПИТРС.

Наблюдения

Средний период наблюдения составил 5,1 лет для группы пациентов, получавших  ПИТРС,  и 4,0 года для контрольных групп.

Основной целью исследования стал анализ временного промежутка, за который пациенты из различных групп достигали оценки по Расширенной шкале инвалидизации  (EDSS) 6  баллов. Состояния, при котором на протяжение более чем 150 дней,  человеку требуется периодическая или постоянная односторонняя помощь  (трость, костыли, ходунки) для того, чтобы пройти около 100 метров с или без отдыха

Оценки по шкале EDSS 6,0  баллов достигли 10,8% пациентов из группы больных, получавших лечение интерферонами бета.   5,3% пациентов из первой группы сравнения (не получавших лечение ПИТРС  в период, когда терапия ПИТРС стала применяться в клинической практике). И    23,1% пациентов из второй группы сравнения (историческая группа сравнения, данные о пациентах охватывали 1985-1995 годы).

После внесения статистических поправок, влияющих на анализируемые результаты (пол, возраст, длительность заболевания, исходный (на момент начала исследования) балл EDSS и т.д.

),  исследователи пришли к выводу, что лечение интерферонами бета не связано со статистически значимой разницей в оценке вероятности  достижения EDSS  6,0 в сравнении с группами пациентов, не получавших лечение ни одним из препаратов ПИТРС.

В заключении канадские специалисты отмечают:

Мы не нашли доказательств того, что терапия интерферонами бета связана с замедлением прогрессирования  инвалидизации у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Конечная цель лечения РС —  предотвращение  или отсрочка долгосрочной инвалидности. Полученные данные ставят под сомнение рутинное применение препаратов интерферона бета для достижения этой цели.

Источники: полный текст результатов исследования Association Between Use of Interferon Beta and Progression of Disability in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis

Источник: https://ProSkleroz.ru/klinicheskie-issledovaniya-2/interferony-beta-ne-zamedlyayut-progressirovanie-rs

Медицина
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: